简单说说唐氏筛查

目前的唐氏筛查试验有两个，一个是在first trimester做的，一个是在second trimester做的。First trimester screening包括三个检测：抽血查hCG和PAPP-A，外加一个B超检查的NT。Second trimester screening包括4个检查，都是抽血查的：AFP， hCG， uE3，和inhibin，因此又叫Quad test。

先简单了解一下女性排卵过程，这样有助于理解以后一些名词和激素的功能：
1.卵泡的发育及成熟
未发育的卵泡称原始卵泡。每一原始卵泡中含有一个卵母细胞，周围有一层梭形或扁平细胞围绕。在新生儿卵巢内约有10万个以上的原始卵泡，但在妇女一生中仅400～500个卵泡发育成熟，其余的卵泡发育到一定程度即自行退化，这个过程称卵泡闭锁。临近青春期，原始卵泡开始发育，在卵细胞成长的同时，周围的梭形细胞变为方形，并由单层增生成复层，因其细胞浆内含有颗粒称颗粒细胞。颗粒细胞增生很快，卵细胞最后被多层无血管的颗粒细胞群所围绕，并可出现含有液体的空腔，这时卵泡周围的间质细胞亦环绕卵泡排列，并逐渐增厚形成两层卵泡膜，即卵泡内膜与卵泡外膜，这时的卵泡称生长卵泡。其体积显著增大，颗粒细胞层内侧液体逐渐增多，空腔亦随着增大，卵细胞移向一侧。成熟卵泡直径可达10～20mm。
2.排卵
随着卵泡的发育成熟，卵泡逐渐向卵巢表面移行并向外突出，当卵泡接近卵巢表面时，该处表层细胞变薄，最后破裂，出现排卵。卵细胞的排出，不是驱逐过程，而是在大部分卵泡液流出之后，卵细胞才排出。排卵多发生在两次月经中间，一般在下次月经来潮前14日左右。卵子排出后，经输卵管伞端的捡拾、输卵管壁的蠕动以及输卵管粘膜纤毛活动等协同作用，进入输卵管，并向子宫侧运行。
3.黄体形成
排卵后，卵泡壁塌陷，卵泡膜血管壁破裂，血液流入腔内凝成血块，称血体。卵泡壁的破口很快由纤维蛋白封闭，残留的颗粒细胞变大，胞浆内含黄色颗粒状的类脂质称颗粒黄体细胞。此时血体变成黄体。排卵后7～8日（相当于月经周期第22日左右）黄体发育达最高峰，称成熟黄体，它的大小差异很大，其直径一般为1～2cm，程度不等地突出于卵巢表面，外观色黄。
4.黄体退化
若卵子未受精，在排卵9～10日黄体开始萎缩，血管减少，细胞呈脂肪变性，黄色消退，一般黄体寿命为12～16日，平均14日。黄体衰退后月经来潮，卵巢中又有新的卵泡发育，开始新的周期，前一个周期的黄体需经过8～10周才能完成其退化的全过程，最后细胞被吸收，组织纤维化，外观色白，称白体。
以上卵泡发育过程转自医学教育网（http://www.med66.com/html/2008/9/zh310853136162980028610.html）
具体见图：（http://www.tutorvista.com/biology/ovulation-process）

Primordial follicle: 原始卵泡
Primary ovum: 卵母细胞
Primary follicle: 初级卵泡
Developing follicles: 生长卵泡
Secondary ovum: 次级卵细胞
Mature follicle: 成熟卵泡
Ruptured follicle: 释放卵泡
Liberated ovum: 被释放的卵细胞
Early corpus luteum:
Corpus luteum: 黄体
Corpus albicans: 白体

怀孕之后，人体激素随之调整：

http://kcampbell.bio.umb.edu/November01/Preghorm.gif
（转自http://kcampbell.bio.umb.edu/MamTox/Presentations/Session3/Session 203.html）
hCG: 人类绒毛膜促性腺激素
Progesterone: 孕酮，黄体酮
hPL: human prolactin，人类催乳素
oestrogen: 雌激素
这些激素的作用在下面遇到的时候会稍作解释。妊娠期的激素改变和生理作用比较复杂，所以不做过分详细的介绍了。

怀孕后，有两套测试都可以用来筛查染色体畸形，主要是21三体（Down’s Syndrome，唐氏综合症），18三体（Edwards Syndrom，爱德华氏综合症），13三体（Patau's syndrom，帕韬综合征）这三种畸形。CDC在2006年发表的统计显示，21三体的出生率为1/733（即万分之13.65），18三体的出生率为1/4149（即万分之2.41），13三体的出生率为1/7518（即万分之1.33）。（数字引自CDC报告http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5451a2.htm）
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/figures/m451a2t.gif
下面我简单介绍一下这几个指标，都是些蛋白和激素，太具体的功能我就不详细介绍了，只是简单说明一下。如果大家有兴趣可以去查相关文献。

下面分别简单介绍一下各个检查项目中的激素。

hCG（free ß-human chorionic gonadotrophin）是绒毛膜促性腺激素。是一种糖蛋白激素，由α和β两个subunits组成，由于分子量比较大（36.7KDa），因此不能透过胎盘屏障。早期由胚胎分泌，之后由母体胎盘组织分泌。hCG的主要功能是孕早期保持黄体（corpus luteum）不退化，促使黄体分泌孕酮。而孕酮可以促使子宫内膜增生，以提供胚胎发育的环境。孕8周之后孕酮主要由胎盘产生。（http://en.wikipedia.org/wiki/Progesterone）孕酮在怀孕过程中有重要作用，但是跟trisomy的screening没关系，所以就不详细介绍了。

http://farm5.static.flickr.com/4019/5140617884_de0dea2ed3_z.jpg
从表中可以看出，hCG水平在怀孕后升高（大家就用这个测试怀孕的哈），到第9周达到最高峰，从第10周左右开始下降。在流产时hCG水平会降低，而在染色体异常时会升高。在怀有唐氏综合症胎儿的孕妇中，21三体会限制绒毛细胞滋养细胞的分化，从而导hCG堆积升高。虽然机制不完全清楚，但是据认为，这是由于21三体妨碍了hCG引起的这种细胞的分化，因此hCG被用来做21三体的筛查指标。（http://molehr.oxfordjournals.org/content/5/10/895.full）

PAPP-A（Pregnancy-associated plasma protein A）即妊娠相关血浆蛋白，1974年发现（Lin TM, Galbert SP, Kiefer D, Spellacy WN, Gall S. Characterization of four human pregnancy-associated plasma proteins. Am J Obstet Gynecol. 1974;118:223–36.）。这是一种糖蛋白，主要作用是作为一种金属蛋白酶可以调节insulin-like growth factor的功能，主要由胎盘分泌。临床上，在first trimester检查如果发现PAPP-A降低是染色体畸形的重要指标。此外，PAPP-A降低还认为跟早产，宫内发育迟缓，先兆子痫，流产，死胎等有关（Acta Obstet Gynecol Scand. 2010 Sep;89(9):1118-25. Biology of pregnancy-associated plasma protein-A in relation to prenatal diagnostics: an overview. Kirkegaard I, Uldbjerg N, Oxvig C. Department of Obstetrics and Gynecology, Aarhus University Hospital, Skejby, Aarhus, Denmark.）。PAPP-A在受精卵植入后很快就可以查到，在孕期不断增加，在first trimester大致每3-4天增加一倍。所以判断PAPP-A的水平需要准确计算孕期，稍有出入即可有很大误差。除孕期外，还有很多因素可以影响PAPP-A的水平：

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当胎儿有染色体畸形的时候，PAPP-A水平会明显下降（与上图来源相同）：

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B超检查NT (Nuchal translucency) 即颈后半透明带厚度。

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从网上找了张图来解释一下这个NT。医生检查的就是图中那条黑线的宽度。Wiki上的介绍说，这个NT的产生是由于胚胎发育到14周之前淋巴系统发育尚不健全，所以淋巴管还没有完全形成，导致积液无法排出，所以出现NT。14周之后，由于淋巴系统发育逐步完善，积液会被逐步排出，因此NT会逐渐消失，而无法检查到，因此14周之后就无法再做这个检查了。（见http://en.wikipedia.org/wiki/Nuchal_scan的第4节）
这个检查除了可以用来筛查21三体和18三体之外，还可以用来筛查染色体正常胎儿的先天心脏畸形等其他发育问题。这里有篇review文章，专门讲用NT筛查先天性心脏病：Prenat Diagn. 2009 Aug;29(8):739-48. The nuchal translucency and the fetal heart: a literature review. Clur SA, Ottenkamp J, Bilardo CM. Department of Pediatric Cardiology of the Emma Children's Hospital, Academic Medical Centre, Meibergdreef 9, Amsterdam, The Netherlands.有兴趣的同学可以自己去研究。

AFP (Alpha-fetoprotein) 即甲胎蛋白。顾名思义是一种由胚胎卵黄囊分泌的蛋白质，之后由胚胎肝脏分泌到胎儿血循环里面。并且通过胎盘进入母体。胎儿出生后，AFP分泌逐渐减少，到8-12个月降低到一个比较低的水平。其主要功能并不清楚。AFP测试还有一个重要作用，就是肝功能检查。成人在肝细胞受损的时候会释放出AFP导致血中AFP增加。这是临床上常用的肝癌筛查指标之一。AFP在男性，非怀孕女性中正常水平是0-20ng/ml，在孕妇15-22周时的正常水平是7-124ng/ml（http://www.webmd.com/baby/alpha-fetoprotein-afp-in-blood?page=3）。在孕妇中，如果怀有唐氏儿，会导致AFP水平降低。而AFP水平升高的可能原因包括多胞胎，神经管闭合缺陷等等。

uE3 (Unconjugated Estriol) 即未结合雌三醇。雌激素是一种甾体类激素，即类固醇类性激素。女性体内的雌激素（estrogens）有三种：estrone（E1）即雌酮， estradiol（E2）即雌二醇和estriol（E3）雌三醇。其中，未怀孕妇女体内起主要作用的是雌二醇（E2）。而estriol主要存在于孕妇体内，由胎盘和胎儿肝脏合成（http://en.wikipedia.org/wiki/Estriol）。

Inhibin A即抑制素A，是一种由卵巢或者睾丸分泌的激素inhibin中的一种。在女性中的主要作用是刺激垂体分泌卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormones，FSH）。由于其作用和条件比较复杂，就不介绍了。1996年NEJM的发表的研究报告确认了inhibin A是有效的唐氏筛查指标（N Engl J Med 1996; 334:1231-1236）。

好，简单（真的是非常简单啊）介绍完各个激素来看看risk是怎么计算的。首先，由于这些激素在人体中的变化比较大，所以一般是先抽血测激素水平，然后用测得的激素值除以中位值，得到MoM（multiple of median）。比如说见下图：

http://www.wolfson.qmul.ac.uk/epm/screening/images/Mom.png
看第一个红点：在10周的时候，实测某个marker的水平是5.0IU/ml，而在这个孕期的这一marker的中位值是2.5，那么就是MoM=5.0/2.5=2.0。看最右边的红点，如果到孕14周，这个marker的中位值是10.0IU/ml，如果实测值是5.0，那么MoM=0.5。
所以在做完screening之后，每一个指标都会得到一个MoM。实际上，除了用来预测唐氏等染色体畸形，MoM还被用来预测其他可能的病变。这些筛查试验基本全部使用MoM而不用绝对数据。
好，我们拿到这个值之后，那么下面就去查表看看孕妇年龄对应的染色体畸形risk。

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比如孕妇芳龄二八。。。呃，查不到哈。芳龄四八吧，查表得到唐氏概率1/769。这样我们把1/769乘上MoM值就得到了这个年龄下，这个检查结果的唐氏risk。

但是，这是不够的。研究发现还有很多因素会影响各个指标的表达。包括：
孕妇体重，种族，受孕方式，糖尿病和吸烟。
在体重较高的孕妇中，所有指标都有可能升高。
在黑人中比白人，AFP可能升高20%，hCG升高10%，PAPP-A升高60%。
IVF受孕的比其他孕妇，hCG升高10%， uE3降低10%。
在有IDDM（insulin dependent diabetes mellitus）的孕妇中，AFP降低8%，uE3降低6%。
在吸烟的孕妇中，PAPP-A和hCG降低20%，inhibin A升高60%。
以上全部翻译自：http://www.wolfson.qmul.ac.uk/epm/screening/calcrisk.html
由于影响因素比较复杂，所以一般妇产科医生不会给大家手算唐氏概率，而使用commercial的软件。输入检查数字即可得到risk。
在临床上，有多个软件专门做这个计算。比如这篇1999年的文章就是专门比较了6个软件计算结果的差别：http://www.clinchem.org/cgi/content/full/45/8/1278。结论是同样的marker，每个软件的灵敏度和错误率都有一定差别。因此在现实上，某一个孕妇的检查结果，使用不同的软件来分析，也可能产生不同的结果。这就是涉及到一个问题，这个差别哪里来的？

见下图：

http://farm2.static.flickr.com/1369/5163980101_dc0460f91e_b.jpg
图中的X坐标是各个检查的结果，用MoM表示。Y坐标是孕妇人数。从图中可以明显看出，任何一个指标，正常和唐氏的结果都有很大面积是重叠的。重叠的部分就是二者结果是相同的。因此使用这些检查结果从理论上就就不可能给出结论。因此这个检查只能是筛查，而不是一个诊断。事实上，first trimester screening的detection rate大约是85%，就是说，85%的怀唐氏儿的孕妇会得到“positive”的结果。反过来说就是有15%的唐氏会得到“negative”的结果。而另一方面，5%的正常孕妇会得到“positive”的结果。但是由于几乎每个孕妇都会做这个检查，因此5%的比例虽然很低，但是绝对数量并不少。这就是为啥宝宝版上唐氏筛查引起很多美妈焦虑的原因。这些指标在完全正常孕妇中就有明显差异，而这些差异产生的原因并不清楚，但是显然跟胎儿健康与否无关。所以如果发现某个指标的MoM比较高或者比较低，如果养穿或者CVS检查正常，不表示胎儿有任何其他问题，至少现在的知识下，不认为有其他问题（包括智力，情商，性格，身高，体重，看贴不回贴的人品等等）。

那么我们来看看具体的first和second trimester screening。
Second trimester screening又叫Quad screening test。因为有4相检查，前面说过了，包括：AFP，hCG（free beta-hCG），uE3和inhibin-A。这项检查一般在16-18周之间进行。可以筛查唐氏，爱德华，和神经管闭合不全。这四项都血检，所以很安全，除了挨一针之外，基本没有副作用。过去second trimester做的是triple test，不包括inhibin。这里有一篇文章比较详细介绍了这个检查的具体数据：http://www.wolfson.qmul.ac.uk/epm/screening/quadruple.html#agetable。
First trimester screening有四项检查，前面说了，包括hCG，PAPP-A和B超NT。又叫combined test这个检查一般在11-13周之间做。只能筛查唐氏综合症和爱德华综合症，不包括其他染色体畸形。同样，这个检查非常安全，除了挨一针和肚皮会凉飕飕1个小时左右之外，基本没有其他副作用。http://www.wolfson.qmul.ac.uk/epm/screening/combined.html#agetable这个网站也有详细介绍。
事实上，现在多数地方做的都是所谓integrated test，就是first+second trimester screening，发现染色体异常的概率更高，假阳性可能更低一点（但是不多，还是5%左右）。因此如果两次结果一致，那么就比较简单。如果两次结果不一致，特别是第一次阴性，第二次阳性怎么办？个人认为这种情况risk不大。多数时候是因为第一次的阴性也在border上，第二次稍有出入就阳性了。这中情况请咨询医生以后，多数还是需要自己判断自己的底线。如果不能承受畸形胎儿，还是可以选择养穿。如果觉得1/200左右的风险不大，那当然也可以选择不养穿。

一般检查之后，jms会得到一个positive或者negative的结果。这个结果是通过上面的计算得出一个概率，然后用1/300或者类似的cutoff来决定的。取1/300有两个原因。第一是过去做养穿的流产概率是1/300。第二个原因是在这个cutoff下这个screening可以产生能够接受的sensitivity和false positive rate。事实上各个医院用的cutoff也可能有所出入，差一点点，问题不大。多数医院可能只给positive或者negative的结果，甚至不交代具体的risk。如果需要知道，请咨询自己的OB。只要美妈问，一般医生都会给出具体的检查结果。

如果比较这first和second trimester的检查，2003年First Trimester Maternal Serum Biochemistry and Fetal Nuchal Translucency Screening (BUN) Study Group在NEJM发表的研究证明first trimester的检查比second trimester screening更灵敏，也减少了false positive（N Engl J Med 2003; 349:1405-1413）。在这篇研究报告中，作者使用1/270作为阳性和阴性的分界线，发现first trimester的检查可以发现78%的唐氏，有5%的false positive。而second trimester的triple test可以发现65%的唐氏，5%的false positive。如果用quadruple test，可以发现75%的唐氏，有5%的false positive，跟first trimester的结果相似。
在35岁以上的孕妇中，first trimester screening如果用1/270做cutoff，那么可以发现接近100%的18三体，90%的21三体，false positive大概是15%（汗，真高啊！不过别急，还有更高的）。如果用triple test，也能发现89%的21三体，但是有34%的false positive！就是说，1/3的孕妇是positive的（以上数据全部出自NEJM的这篇paper）。。。这个不跟没做一样吗？看来需要进一步研究更好的筛查试验哈。

总结一下各个指标在各种情况下的变化：

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最后一个问题，拿到positive的结果怎么办？
1. 首先应该给医生打电话，确认检查结果。这时候会拿到详细的检查报告，具体每个指标的结果等等。
2. 这时候医生一般会建议去genetic counseling。建议尽快去预约。
3. 去见医生前读读偶的这篇小文章，然后上网研究一下自己的结果。争取见医生的时候有的放矢。
4. 咨询前尽量把自己的问题写下来，这样可以请医生给一一解答。
5. 如果偶说的跟医生说的有出入，以医生说的为准：）别拿偶的只言片语去反驳医生：）偶概不负责，哈哈哈。
6. 咨询完回家跟家人商量一下，尽快决定是否做进一步检查。

在first trimester可以选择做Chorionic villus sampling，即羊绒膜穿刺。一般在10-13周做。以下孕妇可能不宜做CVS：
1． STD急性感染期。
2． 怀双胞胎。
3． 有孕期阴道出血。
4． 子宫肌瘤者可能不建议CVS，看情况。
5． 子宫位置异常者也可能不建议CVS，也要咨询医生意见。
另外CVS有1%的流产率（http://www.americanpregnancy.org/prenataltesting/cvs.html）。

在second trimester可以选择做amniocentesis，即羊水穿刺。羊穿一般在14-20周做。个别地方最早可以在11周以后做羊穿。羊穿流产概率在1/400到1/200之间。多数大型综合性医院由于做这个检查非常熟练，所以概率有可能更低。（http://www.americanpregnancy.org/prenataltesting/amniocentesis.html）
太详细的检查过程就不一一介绍了。
这二者都是诊断性检查，就是说检查结果比较可靠，准确率都在98%以上。
当然这些检查只能查一些常见的染色体问题，并非检查所有遗传缺陷。所以如果阳性，那就要考虑是否进一步处理。当然在美国的同学要明白，在美国唐氏不是终止妊娠的指标，虽然是终止妊娠的一个选择。这些检查的目的，按照西方的道德标准，其目的是为了提前知道孩子是否需要准备特殊护理，家庭是否需要特别调整，是否需要获得其他帮助等等。。。当然如果阴性也不能100%保证没有其他问题。

关于唐氏筛查就简单介绍到这里。有问题请大家提出来，我们一起研究。

怀孕过期为啥要催产

正常是40周，但是大多数孕妇都不是40周整，总会有出入，所以才有38-42周。42周是已经考虑了过期产的时间范围，在此范围内都还正常。之后就不正常了。不正常在这些方面：

【病理改变】
过期产儿由于胎盘逐渐通过衰老，钙化，梗塞区增多，胎盘重量减轻，绒毛间隙狭窄，绒毛血管壁增厚闭合，胎盘功能下降以及胎儿增大压迫子宫，致使子宫血流减慢，子宫血供应减少导致进行性缺氧。
【临床表现】
胎盘功能良好的过期产儿，临床外观良好。二眼灵活，皮肤较白，似生后几天的新生儿，皮下脂肪丰满，指甲较长，头发较粗，毳毛消失，耳廓软骨富有弹性，乳头突出明显。胎盘功能不足的过期产儿主要表现在胎脂消失，进行性缺氧和胎儿子宫内营养不良。按程度不同分三期；胎脂消失，表皮角化层可因失去胎脂保护而浸软，生后变干就发皱，裂开，脱屑。在第一期的基础上缺氧进行性加剧，肠蠕去加快，肛门括约肌放松，而有胎粪排出，因而脐带、羊膜、皮肤染有胎粪，呼吸道吸入胎粪羊水。除以上症状外，由于胎粪排于羊水中已久，胎儿指甲，胎脂，皮肤及脐带均可染成黄绿色。

由于过期产胎盘功能下降的风险增加。而胎盘功能，胎儿情况无法从外面24小时监视。为了避免缺氧，感染等风险，所以一般在42周之内催产。至于在42周之内具体那天催产也看胎儿情况，和convenience的因素。

请大家看一个过期妊辰，瓜熟没有蒂落的不幸例子：
http://www.wojiehun.com/newscenter/new/yfjb/2005091111533819.html
其中提到：
“胎盘是胎儿的生命线，母体的营养、氧气是通过它传送给胎儿的；胎儿的废物，如尿素氮、二氧化碳等，也必须通过它传送给母体，然后由母体为他排出体外。胎盘功能的最佳时期是在妊娠38周，其后即逐渐衰退，表现为胎盘血管梗塞，绒毛细胞坏死、胎盘纤维化、钙化，这样胎盘输送氧气的功能必然下降。胎盘氧供逐渐减少，而胎儿对氧的需求却日益增大，这就使胎儿处于缺氧的危险状态。调查显示，妊娠43周的胎儿，其血的氧含量只有妊娠40周胎儿的1／2，故妊娠过期胎儿会随时死去。其围产儿死亡率为足月儿的3倍。”

最近的研究也指出，过期产还可能增加胎儿其他疾病的发生率：
1. 新生儿癫痫：http://pediatrics.aappublications.org/cgi/content/abstract/119/3/e554
2. 呼吸衰竭：http://pediatrics.aappublications.org/cgi/content/abstract/121/5/e1115
3. 肺动脉高压：http://pediatrics.aappublications.org/cgi/content/abstract/120/2/e272
4.神经母细胞瘤：http://aje.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/165/5/486
其他就不一一列举了。

有趣的是，有一个研究认为使用超声确定妊辰时间会低估过期产的风险，而高估早产的风险。
Epidemiology. 1995 Sep;6(5):533-7.
其中的结论是这么说的：
“Thus, factors that reduce fetal size inflate the risk of preterm delivery and deflate the risk of postterm delivery when gestational age is based on ultrasound measurement of the fetus. This bias can distort the relative risk of preterm or postterm delivery by 10-20%.”

所以不能恪守瓜熟蒂落的“经验”，要相信现代医学。如果超过40周妊辰，应该配合医生催产。

名词解释

effacement翻中文是宫颈成熟度，以百分比衡量。但说的时候既可以说30%成熟，也可以说30%软化。
consistency中文翻宫颈硬度，以数字衡量。只有0（硬/firm），1（中度/intermediate），和2（软/soft）三档。一般consistency用于bishop score，而这一系统在中国并不常用，所以很少有人提及。即使在美国，好像也很少有人使用。一般好像用于确定是否需要引产。
dilation中文翻宫口大小。以cm衡量。一般开到10cm就生了。
cervical position中文翻子宫位置，正常前倾。如果子宫后倾容易造成怀孕困难。但一般怀孕以后会自动回到正常位置。所以很多第一次怀孕困难的mm二次却很容易，有些就是这个原因。是检查女性不孕的一个方面。
station翻中文是胎头下降，以-4到+4，有的是-5到+5衡量。station 0算入盆。按中国的书上说一般36周入盆，也就是产前一个月。有很多人入盆是有感觉的。就是突然觉得胃轻松了，胃口开了。因为胎儿入盆，所以不再顶住胃部。这个我不知道是不是每个人都能感觉到。只是书上这么说的。

B超很安全

首先我要感谢home99。她提出的这个B超的危害问题。虽然实际妈妈们不用怕。但是这个质疑精神是非常非常好的。正是我们从正常中发现不正常，从当然中发现不当然，我们的科学才进步，我们对世界的认识才不断更新。好了拍够了home99 mm的马屁，让我们来看看这个超声诊断到底如何。有兴趣的mm就都读一读，没有的就看看中文部分应该也可以。

以下是引用home99 mm的一段。当然我发现这段是从网上抄的。但是转抄的人很多，所以mm是言之有据的：（言之无据的是那帮记者）
“为什么超声波检查过多不利于胎儿生长呢？这是因为超声波的探头在胎头部位停留时间过长，超声波可造成大脑一时性抑制。对女胎来说，超声波还可抑制卵巢的发育。劳伦斯教授对澳大利亚2800名孕妇的观察结果证实，虽然怀孕18-38周的孕妇进行多次超声波检查并不影响自身的健康，但至少有33%的胎儿的生长发育受到不同程度的抑制。”

上文”劳伦斯教授对澳大利亚2800名孕妇的观察结果“的实际的报告在这里：NewnhamJP, Evans SF, Michael CA, Stanley FJ, landau LI: Effects of Frequent Ultrasound during Pregnancy: A Randomised Control Trial. Lancet 1993, 342:887-891.

由于这篇文章在所有中文网站上一再被引用，就让我们一起来看一看。文章发表在1993年的柳叶刀杂志，绝不是什么垃圾报告，而是发表在顶尖医学杂志上的严肃科学论文。既然是科学论文，就让我们一起科学地看看它。在这篇报告中作者将2834名患者，好吧是正常孕妇，不是患者分为两组，一组是大剂量B超外加连续波超声多普勒管道流量测量（continuous-wave Doppler flow），另一组只接受一次B超。在mm的年龄，身高，体重，等等等等都一样的情况下，作者发现大剂量B超组新生儿体重小于10%的要多一些。原话是这样的：The proportion of liveborn infants with birthweights < 10th centile was greater in the intensive group of the trial (relative risk 1-35; 95% confidence intervals 1-09 to 1-67; p = 0006) as was birthweight <3rd centile (relative risk 1-65; 95% confidence intervals 1-09 to 2-49; p = 0.020). 但是下面紧接着一句是：The mean birthweight in the intensive group was 25 g less than in the regular group, although this difference was not statistically significant. 就是说大剂量组的宝宝有更高的比例体重在10%以下。但是平均而言大剂量组只比正常剂量组的宝宝小25克，而且没有统计意义。也就是说平均体重而言，两者没有差别。另外下面继续分析道：Multiple logistic regression analyses determined the effect of group allocation with other factors which may influence fetal growth (table 2). Statistically significant and independent effects on the probability of birth weight < 3rd centile were observed for allocation to the intensive arm of the trial (p = 0.009), gestational age at birth (p < 0.0001), smoking practice (p < 0.001), obstetric intervention (p < 0.001) and maternal age (p = 0.035). Analysis for the probability of birthweight < 10th centile showed the same variables to have significant effects and the adjusted odds ratio (95% confidence interval) for allocation to the intensive arm was 1 46 (1 -14 to 1-87). If obstetric intervention was considered as an outcome rather than a confounding factor, removal of this variable from the model did not alter the coefficients of the other parameters. 什么意思呢？请英语好的同学帮忙给翻译一下。我的理解是不能排除分组，抽烟等其他因素的影响。
最后作者总结道：Our findings suggest that five or more ultrasound imaging and Doppler flow studies between 18 and 38 weeks gestation, when compared with a single imaging study at 18 weeks gestation, increases the proportion of growthrestricted fetuses by about one third. It must be appreciated, however, that the purpose of this study was to investigate another hypothesis and it remains possible that the effect on birthweight percentiles was due to chance alone because this was not the principal endpoint under investigation. Nevertheless, our analyses have been unable to identify any other factors which could explain the observed effects on fetal growth. A large randomised controlled trial is now required which has been designed specifically to investigate the effects of ultrasound exposure on fetal growth. Such a study would appear to be ethical because the results of the present study do not indicate that any alteration in fetal growth is accompanied by excess neonatal morbidity or mortality. In the meantime it would seem prudent to limit ultrasound examinations of the fetus to those cases in which the information is likely to be of clinical importance.
意思是说除了本调查是为其他目的设置的，而分组误差的可能不能排除。

好了这篇文章看完了。呼，让我歇口气。下面继续说。

我不是做超声研究的，所以还是让我们来看看其他专家是如何看待这个问题的。这是一篇review paper，发表于2006年的progress inbiophysics and molecular biology 93 (2007) 295-300。他的abstract是这么写的：Epidemiological studies have indicated no association between diagnostic ultrasound exposure during pregnancy and childhood malignancies. Diagnostic ultrasound imaging does not seem to influence birth weight, whereas frequent Doppler ultrasound was associated with reduced birth weight in one study. Most experts do not believe that ultrasound exposure during pregnancy is associated with reduced birth weight. There are no confirmed statistically significant associations between ultrasound and dyslexia and neurological development during childhood. However, two randomised controlled trials and two cohort studies have been unable to rule out a possible association between ultrasound and left-handedness among males.
全文如此，一字未少。意思是说超声首先不会致畸。然后是超声不影响婴儿体重，只有澳洲的一个研究显示经常使用多普勒超声有可能与出生体重较轻有关联。然后是超声与神经发育，阅读困难没有关系。最后是不能排除与男孩子的左撇子有关。
关于婴儿体重问题，文章中是这么说的：Human birth weight data have been reported in many epidemiological studies (Bakketeig et al., 1984; Davies et al., 1992; Eik-Nes et al., 1984; Ewigman et al., 1990; Geerts et al., 1996; Lyons et al., 1988; Moore et al., 1988; Newnham et al., 1993; Saari-Kemppainen et al., 1990; Scheidt et al., 1978; Stark et al., 1984; Waldenstro¨m et al., 1988), and only one study (Newnham et al., 1993) has created some concern.
也就是说，关于婴儿体重和超声的关系有很多相关研究，只有澳大利亚的这个找到差别。即使如此，文章接着说道：Results from the Australian trial are inconsistent with the available data on birth weight from other randomised trials of diagnostic imaging ultrasound (Bakketeig et al., 1984; Eik-Nes et al., 1984; Ewigman et al., 1990; Geerts et al., 1996; Saari-Kemppainen et al., 1990; Waldenstro¨m et al., 1988). Those studies have been summarized in a Cochrane review (Neilson, 1998), which concludes that there is no statistically significant difference in the proportion of low birth weight children (o2.5 kg) between ultrasound-screened children and controls (odds ratio 0.96, 95% confidence interval 0.82–1.12).
就是说他们澳洲的数据与其他研究的数据不符。并且澳洲的同一个组follow up了8年这些宝宝。发现他们在体重，身高，头围等各个方面都没有差别。

再来看看这个澳大利亚的调查。以下是澳大利亚超声医学会于1988年发表的关于B超安全的声明。
A statement was released by the Australian Society for Ultrasound in Medicine in 1988:

" Diagnostic Ultrasound has been in clinical use since the late 1950's. To date the results of numerous follow-up studies on patients and children who had been examined before birth have failed to demonstrate any biological effect which could be attributed to the ultrasound examination. Given the known benefits and demonstrated efficacy of the medical diagnosis, the Australian Society for Ultrasound in Medicine considers that the prudent use of diagnostic ultrasound far outweigh the risks, if any, that may be present. There is no reason to withhold the application of the technique when it is indicated on clinical grounds. "

就是这样一篇严肃认真的文章，到了记者们手中就成了对B超安全性的质疑。其实这也容易理解，就像negative的results发不了好paper一样，证明B超无害的文章也上不了news，记者们也要吃饭，希望大家理解。

综合来说，就是临床诊断用的超声，经过很多大型的研究都认为对宝宝和妈妈是安全的。完全不用担心。

但是，如果那个医生据此建议孕妈妈没事常来诊所做超声玩儿，我建议你赶紧换医生。因为超声是诊断工具，完全只有在合格的医生手中才能用，才有用。绝对，绝对，绝对不是床头玩具。滥用超声只是说明这个医生或者是不知道如何使用超声，或者是浪费医疗资源。但是妈妈们可以放心，至少是对宝宝so far so good。
再次感谢home99 mm

心内白点和脑中囊肿

EIF和CPC是准妈妈大B超最常发现的“异常”。发生率如此之高，让很多神经过敏的孕妈妈，或者本来不过敏的mm变成了疑神疑鬼的mm。因此有必要也科普一下，让大家放心一把。
我们一起说就是了，他们其实差不多，一样的没用。
先说EIF，就是Echogenic intracardiac focus，中文叫做心内灶状强回声。就是超声医生说的宝宝心脏中的小白点。一般认为是钙化点。在孕妈妈15到30周的B超中可见。大约3%-5%的宝宝中有这个白点。在亚裔中这个心脏白点有1/3之多，这个在近年研究中也被证实。其本身不影响心脏的发育，功能。一般在以后的B超中也会消失。宝宝不知道，也没影响。以上是确定的事实。但是不确定的是过去的研究认为21三体（唐氏）的患儿有更高的比例由这个白点。所以所有的B超师看到的话都会记录，并且告诉病人。
再说CRCs，就是Choroid Plexus Cysts，中文叫做侧脑室脉络从囊肿。就是超声医生在宝宝脑子里看到了一点点。。。嗯。。。乱七八糟的东西。有时是单侧，有时是双侧。首先这一区域不影响智力和人品，比如看帖不回帖这种人品就与这个无关。其本身也不会影响大脑发育。大约在1%-3%的宝宝中有这个东东。一般在24周之后逐渐消失。不消失其实也没啥。成人中其实也有。但是也是过去的研究认为在18三体的患儿中比例较高，因此同样的会被B超师记下来，并且告诉患者，其实是正常的孕妈妈。
这二者一起被称为B超对染色体异常的soft marker。被告诉准妈妈之后大约有1/3的人会选择做羊穿。但是近些年的研究发现，其实这二者都有问题。最近的调查都认为其实单纯发现这二者对染色体异常的诊断意义不大。原因被认为是这样的。这二者是在80年代发展起来的B超诊断。首先当时调查的多是染色体异常的高危人群。第二近些年唐筛已经成为常规。事实上在低危险人群中的调查发现，没有其他发现时，单纯这二者，与染色体异常基本无关。即使有危险性增加得也不多。基本不值得做羊穿。向孕妈妈们讲述染色体异常的可能非常耗时耗力的工作，也引起mm们极大焦虑。大家都有亲身体会，俺就不讲了。但是美国的医生有liability，要是出了问题会有严重后果。所以一定会告诉大家。为了解决这一矛盾，AIUM（American Institute of Ultrasound in Medicine ）就是美国超声医学院在2004年建议医生发现孤立的CRC或者EIF时对妈咪说：
1. A (CPC or EIF) is identified. Although this finding has been reported in association with fetal chromosome abnormalities, no other major or minor anomalies were identified in this fetus. In the absence of other risk factors, this is considered a normal variant, and no further evaluation is recommended.
2. The attending obstetrician is notified so that the risk status of the patient can be ascertained. (In many clinical situations, the attending obstetrician may be the individual who performed the sonography and recognized the CPC or EIF. As well, the sonologist may be a maternal-fetal medicine consultant who could then make the final determination regarding the patient’s risk status.)
意思就是你有毛病，我有毛病才告诉你，你没事了，可以走了。
这个“孤立的”定语很重要，如果有其他发现，比如EIP加脖子问题，或者CPC加小爪子问题，那就要进一步检查了！
这个曾经是超声界的热门问题。现在基本如此解决。实际上有些医院或者医生在这个孤立发现的时候根本不告诉mm。比如我们就是上网查记录才发现有个EIF。于是紧急读paper，浪费脑细胞。
以下是references：一是AIUM通过UCSF（没听说过？撞豆腐吧），Harvard（再撞豆腐吧），U. Washington（继续撞），U. Colorado（竟然还在撞？咣当）联合发布的编者按。二是2008年关于这个问题的review。我基本照抄这两篇。不当之处请找他们算账。

1. J Ultrasound Med. 2004 Apr;23(4):447-9.
http://www.jultrasoundmed.org.ezp-prod1.hul.harvard.edu/cgi/content/full/23/4/447

2. Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology
Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2008 Apr;48(2):137-41.