流感疫苗制剂

国内的网站提到流感疫苗现有三种制剂：流感全病毒灭活疫苗，裂解型流感灭活疫苗，亚单位型流感灭活疫苗。而12岁以下儿童不适合使用流感全病毒灭活疫苗，具体原因没有找到。
这是关于这三种制剂的介绍：
流行性感冒（简称流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。流感病毒属正粘病毒科，根据NP蛋白和M蛋白的不同流感病毒可分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三种类型；根据HA和NA的不同甲型流感病毒又可分为不同的亚型，其中HA可分为15个亚型，NA可分为9个亚型。同其他病毒性疾病一样，流感的防治尚无特别有效的方法，接种流感疫苗被认为是预防流感发生与传播的最佳方法。流感病毒灭活疫苗是目前注册的唯一人用流感疫苗，目前用于免疫人群的疫苗主要是针对甲型流感病毒H1N1亚型、H3N3亚型以及乙型流感病毒的三联灭活疫苗，包括以下几种。
一、流感全病毒灭活疫苗
流感病毒接种于9－10日龄鸡胚尿囊腔中，l－2 d后冷胚收获尿囊液，用福尔马林处理，灭活试验和无菌试验合格后，采用超速离心或柱层析方法对尿囊液进行浓缩和纯化，得到病毒原液，各项检验合格后进行分包装，获得流感全病毒灭活疫苗。流感全病毒灭活疫苗具有较高的免疫原性和相对较低的生产成本，但是在接种过程中副反应发生率也较高，同时不得应用于6岁以下儿童。这些都限制了流感全病毒疫苗的应用。
二、裂解型流感灭活疫苗
裂解型流感灭活疫苗是建立在流感全病毒灭活疫苗的基础上，通过选择适当的裂解剂和裂解条件裂解流感病毒，去除病毒核酸和大分子蛋白，保留抗原有效成分HA和NA以及部分M蛋白和NP蛋白，经过不同的生产工艺去除裂解剂和纯化有效抗原成分制备而成。目前使用的裂解剂主要包括如：乙醚、3－N－丁基磷酸盐（Tri－N－butyl phosphate）、聚山梨酸酯 80（Polysothat 80）、脱氧胆酸钠（ Sodium deoxyholate）及三硝基甲苯 XI00（TritoX100）等，裂解型流感疫苗可降低全病毒灭活疫苗的接种副反应，并保持相对较高的免疫原性，可扩大疫苗的使用范围，但在制备过程中须添加和去除裂解剂。
三、亚单位型流感灭活疫苗
20世纪70和80年代，在裂解疫苗的基础上，又研制出了毒粒亚单位和表面抗原（HA和NA）疫苗。通过选择合适的裂解剂和裂解条件，将流感病毒膜蛋白HA和NA裂解下来，选用适当的纯化方法得到纯化的HA和NA蛋白。亚单位型流感疫苗具有很纯的抗原组分。英国在临床疫苗试用中，证实了免疫效果与裂解疫苗相同，并可用于儿童。1980年英国首次批准使用，而后扩展到其它国家。
多年的临床应用表明流感灭活疫苗具有很好的免疫效果和临床安全性，接种人体后可刺激机体产生相应抗体，但是不能刺激产生分泌型免疫球蛋白（sIgA），这是灭活疫苗共有的缺点。此外，制备流感灭活疫苗必须使用特殊的无菌鸡胚，并且新流行的抗原变异株必须能在鸡胚中高效复制，才有可能生产大量流感病毒制备疫苗。随着制备疫苗所用的野生型病毒在鸡蛋中生长，其免疫原性在一定程度上被改变或降低。流感灭活疫苗对同型病毒感染有效，对异型病毒感染效果较差。
来源：中国生物制品学杂志2004年5月第17卷第3期
原文在此，一字不差：http://www.sdcdc.cn/news/Article_Show.asp?ArticleID=558

关于美国流感疫苗的情况在 - http://www.immunizationinfo.org/vaccineInfo/vaccine_detail.cfv?id=6 - 找到一段：
History of the Vaccine
Influenza vaccines have been used since 1945. Each year, the vaccines contain three virus strains that are expected to affect the United States in the upcoming winter.
Until recently, all available influenza vaccines were trivalent inactivated (killed) influenza virus vaccines (TIV). Inactivated influenza virus vaccines cannot cause influenza. TIV came in whole-virus and split-virus forms prior to 2001; however, because of fewer side effects, including fever and reactions at the injection site, only split-virus TIVs are currently available in the U.S.
In June of 2003, a live, attenuated, cold adapted, temperature sensitive, trivalent influenza virus vaccine (LAIV) was licensed in the United States. The temperature sensitive type A and B strains of influenza virus contained in LAIV replicate (multiply) in the nasal passages but not in the lower respiratory tract.
Due to the change in the types of influenza viruses circulating each year, some of the virus components of the influenza vaccines must be changed as well.
看来2001年以后，美国只有split-virus forms（裂解型疫苗）了。所以6个月以上的儿童可以使用。
因此CDC的建议是(http://www.cdc.gov/FLU/protect/keyfacts.htm)：
People who should get vaccinated each year are:
1. Children aged 6 months up to their 19th birthday
2. Pregnant women
3. People 50 years of age and older
4. People of any age with certain chronic medical conditions
5. People who live in nursing homes and other long-term care facilities
6. People who live with or care for those at high risk for complications from flu, including:
a. Health care workers
b. Household contacts of persons at high risk for complications from the flu
c. Household contacts and out of home caregivers of children less than 6 months of age (these children are too young to be vaccinated)