Friday, October 15, 2010

美国儿童疫苗第三章 乙肝(HepB)疫苗

乙肝是由乙型肝炎病毒引起的传染病。
乙肝的症状、危害等就不说了,大家都知道了。那么说几个大家关心的问题。
1. 乙肝的传播途径问题。大家都知道乙肝的主要传播途径是体液传播,但是那些体液,在什么情况下会传播就比较复杂。在中国,乙肝最常见的传播途径应该是母婴垂直传播。就是生产的时候产道创伤出血,孩子皮肤微小破口造成的传播。但是除此之外一个重要的传播途径,由于各种原因不被大家提及,就是医源性传播,主要是一,乱用血制品,包括输血,血小板,血浆,人血白蛋白、人胎盘血白蛋白、静脉注射用人免疫球蛋白、肌注人免疫球蛋白、组织胺人免疫球蛋白、特异性免疫球蛋白、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原复合物、人纤维蛋白原、抗人淋巴细胞免疫球蛋白等。在没有乙肝检测之前,乱用血制品造成大量的传播。之后又造成丙肝等血液传染病的传播。乱用医疗资源是中国很多疾病的重要来源。所以人血比啥都危险,不到生命危险的关头不要乱用。二共用医疗器械,包括针头,针管,手术器械,牙科手术器械等等消毒不彻底,尤其在卫生条件不好的地方,医疗器械造成的传播非常严重。三就是吸毒和性交传播。四是其他途径传播,包括共用卫生用品,比如刮胡刀、牙刷等。五是因为被乙肝患者咬伤等而感染。母乳,唾液,精液等能否直接传播,研究认为唾液,精液确实可以分泌乙肝病毒,所以有传播乙肝的可能。但是临床上并没有直接证据证明乙肝通过饮食传播,可能因为传染几率不是太高。
2. 乙肝疫苗的必要性。CDC的规定是孩子一出生就打第一针乙肝疫苗。有的家长认为,根据乙肝的传播途径,孩子前几年的感染几率不高,应该推迟打。为啥第一天就打乙肝疫苗的原因这里有介绍:http://www.vaccineinformation.org/hepb/qandavax.asp。总结起来有三条:第一是乙肝在儿童,尤其是婴儿中更容易转为慢性。根据WHO的报告“The likelihood that an HBV infection will become chronic depends upon the age at which a person becomes infected, with young children who become infected with HBV being the most likely to develop chronic infections. About 90% of infants infected during the first year of life develop chronic infections; 30% to 50% of children infected between one to four years of age develop chronic infections. About 25% of adults who become chronically infected during childhood die from HBV-related liver cancer or cirrhosis. About 90% of healthy adults who are infected with HBV will recover and be completely rid of the virus within six months.”(http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/)所以保护婴幼儿尤其重要。二是在婴幼儿中确实存在乙肝传播。在有乙肝疫苗前,每年美国大约有10000儿童被感染(West DJ, Margolis HS. Prevention of hepatitis B virus infection in the United States: A pediatric perspective. Pediatric Infectious Disease Journal 11:866-874, 1992.)。三是乙肝疫苗非常安全(前面说了)有效。95%的婴幼儿,90%的成人完成三次免疫后可以获得有效的抗体(American Academy of Pediatrics. Hepatitis B. In: Peter G, editor. 1997 Red Book: Report of the Committee on Infectious Diseases, 24th edition, p 251.)。乙肝疫苗信价比非常高,无本万利,非常值得。

乙肝疫苗共打3次,分别在出生,1-2个月,6-18个月完成第三针。
乙肝疫苗的副作用非常轻微,主要是打针的局部可能红肿,另外就是有部分孩子有低烧。但是很快会消失。过敏反应非常非常罕见。
在美国,乙肝疫苗有RECOMBIVAX HB由Merck生产(http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/r/recombivax_hb/recombivax_pi.pdf)和ENGERIX-B由GSK生产(http://us.gsk.com/products/assets/us_engerixb.pdf)。这两种疫苗都是乙肝表面抗原的基因重组疫苗,就是人工合成的HBsAg这个蛋白质,因此打疫苗完全不可能传染乙肝。

过去认为,乙肝疫苗只能提供5-7年的抗体保护(Krugman; Davidson, M (1987). "Hepatitis B vaccine: prospects for duration of immunity". The Yale journal of biology and medicine 60 (4): 333–9. AND Petersen, K. M.; Bulkow, L. R.; McMahon, B. J.; Zanis, C.; Getty, M.; Peters, H.; Parkinson, A. J. (2004). "Duration of Hepatitis B Immunity in Low Risk Children Receiving Hepatitis B Vaccinations from Birth" The Pediatric Infectious Disease Journal 23 (7): 650.)。但是后来的研究认为,在保护性的抗体消失后,免疫记忆细胞仍然可以提供长期的有效保护(Gabbuti, A.; Romanò, L.; Blanc, P.; Meacci, F.; Amendola, A.; Mele, A.; Mazzotta, F.; Zanetti, A. R. (2007). "Long-term immunogenicity of hepatitis B vaccination in a cohort of Italian healthy adolescents". Vaccine 25 (16): 3129–3132. AND Are booster immunisations needed for lifelong hepatitis B immunity?". The Lancet 355: 561–565. 2000. )。因此现在认为,在疫苗注射后,只要产生了有效的表面抗体,在没有感染的情况下,虽然抗体只能维持5-7年,但是免疫保护可以维持25年以上(Vandamme, P.; Van Herck, K. (2007). "A review of the long-term protection after hepatitis a and B vaccination". Travel Medicine and Infectious Disease 5 (2): 79–84.)

曾经有报道乙肝疫苗可能引起多发性硬化(multiple sclerosis)(Hernán; Jick, SS; Olek, MJ; Jick, H (2004). "Recombinant hepatitis B vaccine and the risk of multiple sclerosis: a prospective study". Neurology 63 (5): 838–42.),但是后来的研究并不支持这一观点。CDC网站有专门讨论这个问题:http://www.cdc.gov/vaccinesafety/Vaccines/multiplesclerosis_and_hep_b.html。CDC认为:“Most published scientific studies do not support a causal relationship between hepatitis B vaccination and MS or other demyelinating diseases.”
另外现在的乙肝疫苗已经不含汞,也不必担心。这里是CDC关于乙肝疫苗的介绍:
http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/vis/downloads/vis-hep-b.pdf。
有些孩子可能不能打乙肝疫苗。主要是曾经对乙肝疫苗过敏,或者对使用的酵母菌过敏的孩子不能使用。孩子如果正在生病,比如腹泻,发烧等症状的时候应该暂时推迟打疫苗。

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