Friday, October 15, 2010

美国儿童疫苗第十章 水痘(Varicella)疫苗

水痘(chickenpox)是由水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,简称vzv)引起的传染病,主要通过呼吸道或者接触传染。这个病传染性比较强,特别是在症状出现前1-5天就可以传染。这个病本身死亡率不高。在成年男性的急性感染事实上比女性和儿童的急性感染更危险。据信有三分之一的儿童中风是由水痘感染引起的(http://stroke.ahajournals.org/cgi/content/full/32/6/1257)。水痘感染痊愈之后,病毒会潜伏在神经细胞中,在十几甚至几十年后突然被激活,引起带状疱疹。孕妇感染水痘比较容易引起严重的并发症,因此在怀孕前最好能够接种水痘疫苗。

水痘在接触病毒之后的两周左右开始出现症状(10-21天)。一般刚开始有一到两天轻度的发烧(102度以下),无力,然后开始出现痘子。痘子一般从头上开始出现,扩散到躯干,最后到四肢。痘子破裂出水,这种水有大量病毒,有强烈的传染性。一般到所有痘子全部结痂之后传染性逐渐消失。http://www.medicinenet.com/chickenpox_varicella/article.htm。
水痘一般死亡率不高,CDC估计每6万患者中可能有一人死亡。但是可能有比较严重的并发症,包括肺炎和脑炎。一旦出现这些并发症死亡率大大增加。一岁以下,15岁以上的急性感染者死亡率也比较高。成年人大约占5%的感染患者,但是占35%的死亡率。

水痘在全世界都有流行。在美国出现疫苗前,美国几乎所有人在成年前都感染过水痘,因此感染率基本就是出生率,大概是四百万每年。因此,1981年之后大多数州都不再向CDC报告水痘病例,只有几个州还继续向CDC报告。直到。。。1995年引入水痘疫苗(Committee on Infectious Diseases. Live attenuated varicella vaccine. Pediatrics 1995;95:791–6.)。到2004年,水痘疫苗的覆盖率达到90%左右。跟1995年相比,水痘病例减少了83%-93%。
但是在2001到2005年间,美国再次在局部出现水痘爆发,部分出现在水痘疫苗覆盖率比较高的学校(96%以上)。事实证明当时的一次疫苗不足以产生足够的抗体保护。因此从2006年开始,CDC建议常规加强一次水痘疫苗注射。以取得更有效的保护。(http://www.cdc.gov/Vaccines/pubs/pinkbook/downloads/varicella.pdf)
从这个例子可以看出,疫苗不是百分之百有效的,而且在疫苗投入市场之后也需要对疫苗的安全性和有效性不断进行监测和评估,适当做出调整。疫苗和其他药物一样,作用是明确的,但是有效和公正的监管必不可少。
因此现在CDC建议的疫苗计划是12-15个月一次,4-6岁加强一次(至少跟第一次相隔3个月)。

在美国上市的水痘疫苗只有VARIVAX,由Merck公司生产(http://www.varivax.com/)。这是一种减毒活疫苗。一般不会因为疫苗而感染水痘,但是如果少数孩子因此感染水痘症状一般症状也不严重。但是这个疫苗由于上市时间不长,因此长期的保护作用还不明确。目前仅仅知道有效期至少有10年,而感染之后的免疫是可以维持终身的。还需要更长的时间对免疫的效果进行观察才能做出更准确的结论。

另外水痘还有一种和MMR一起的混合疫苗,称为MMRV四联疫苗 – ProQuad,也是Merck生产的(http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/p/proquad/proquad_pi.pdf)。2007年投放市场后,CDC和FDA的监控发现12-23个月的孩子使用这种疫苗后一周左右发生高热惊厥的孩子比分开打MMR和Varicella的孩子要多一倍。
http://www.cdc.gov/vaccinesafety/vsd/mmrv.htm
http://healthcare.utah.edu/pharmacy/alerts/295.htm
另外2007年由于产能问题,只有少量ProQuad投放市场,直到2009年可能才恢复大量生产。CDC和FDA仍在继续监控这个副作用的问题:
http://www.cdc.gov/vaccinesafety/Vaccines/MMRV/MMRV_qa.html#2

有鉴于可能增加的危险因素和少打一针的好处,个人建议在最终解决方案出炉前,可以考虑暂时不要使用MMRV而分开打两种疫苗。

主要的副作用除了局部红肿疼痛之外,还可能发烧,和出少量的疹子。此外,比较严重的副作用有发烧引起的抽搐,更严重的非常罕见的副作用有可能并发肺炎。脑损伤也有报道,但是由于非常罕见,不能确定是由疫苗引起。http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/vis/downloads/vis-varicella.pdf

这个疫苗的主要争议在于有研究认为,疫苗增加了成人得带状疱疹的比例。
• BMC Public Health. 2005 Jun 16;5:68. The incidence of varicella and herpes zoster in Massachusetts as measured by the Behavioral Risk Factor Surveillance System (BRFSS) during a period of increasing varicella vaccine coverage, 1998-2003. Yih WK, Brooks DR, Lett SM, Jumaan AO, Zhang Z, Clements KM, Seward JF. Department of Ambulatory Care and Prevention, Harvard Medical School and Harvard Pilgrim Health Care, Boston, USA.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1177968/
作者研究了1998年到2003年疫苗广泛使用后带状疱疹的发病率变化,发现疫苗引入后水痘发病率下降了,但是带状疱疹发病率却提高了。
• Vaccine. 2002 Jun 7;20(19-20):2500-7. Exposure to varicella boosts immunity to herpes-zoster: implications for mass vaccination against chickenpox. Brisson M, Gay NJ, Edmunds WJ, Andrews NJ. Immunisation Division, PHLS Communicable Disease Surveillance Centre, London, UK.
作者认为,儿童感染水痘之后形成的免疫有助于减少成人带状疱疹的发生,所以如果使用疫苗减少了水痘的感染率反而可能引起更多的成人产生带状疱疹(这个假设基于疫苗产生的保护不是终身的)原文如此:“If exposure to VZV reduces the rate of reactivation, then reduction of varicella cases after mass vaccination could increase the incidence of zoster, leading to adverse public health consequences.” 作者分析了英国的病例数据来证明其观点。
• Epidemiol Infect. 2010 Apr;138(4):469-81. Epub 2009 Oct 2. Modelling the impact of varicella vaccination on varicella and zoster. Karhunen M, Leino T, Salo H, Davidkin I, Kilpi T, Auranen K. National Institute for Health and Welfare (THL), Department of Vaccination and Immune Protection, FI-00300 Helsinki, Finland.
作者的数据基本支持前面的观点,即疫苗的保护可能反而会增加成人中水痘急性感染的机会。但是作者进一步指出:“However, high vaccine coverage and a two-dose programme will be very effective in stopping varicella transmission in the population.”即大面积免疫和二次加强免疫可以有效阻止水痘/带状疱疹的传播。
• Epidemiol Infect. 2010 Aug 23:1-8. [Epub ahead of print] Herpes zoster in Australia: evidence of increase in incidence in adults attributable to varicella immunization? Jardine A, Conaty SJ, Vally H. Public Health Unit, Sydney South West Area Health Service, Camperdown, New South Wales.
作者承认,随着水痘疫苗的广泛使用,成人带状疱疹确实增加了。但是认为这个增加不能完全归咎于疫苗的使用。需要进一步研究:“it is not possible to attribute the increasing trends in HZ observed directly to the varicella immunization programme, and continued monitoring and analyses of data for a longer duration, both pre- and post-vaccine introduction, is required.”
• Med J Aust. 2010 Jul 19;193(2):110-3. Evidence of increasing frequency of herpes zoster management in Australian general practice since the introduction of a varicella vaccine. Nelson MR, Britt HC, Harrison CM. Menzies Research Institute, University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia.
作者研究了澳大利亚水痘疫苗使用后水痘和带状疱疹发病的情况,认为:“There has been a significant rise in the HZ management rate and a decrease in the varicella management rate in Australian general practice over the period 1998-2009.”因而建议在60岁以上的成人中接种水痘疫苗。
类似的研究还很多。看来大家的意见是一致的,即除了婴儿接种疫苗之外,成人也应该接种水痘疫苗,以对成人产生一定的保护作用。

No comments:

Post a Comment