乙型流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae type B）是一种呼吸道传播的细菌。这种细菌机会存在于每个孩子的鼻粘膜中，通过飞沫传染给其他人，本身并不致病。但是当其他原因孩子抵抗力下降的时候，比如病毒感染引起的感冒等，这种细菌就会趁虚而入，因此被称为机会菌感染。
感染Hib的主要症状包括脑膜炎，肺炎，关节炎，菌血症等。由于最常见也是最致命脑膜炎发生率很高（50%-65%），因此这个病其实比较危险（http://www.vaccineinformation.org/hib/qandadis.asp）。在引入疫苗前，这病是儿童细菌性脑膜炎的主要致病原因。但是由于这个病的症状缺乏特异性，导致诊断困难。一般通过血液检查发现感染来确诊。但是在发展中国家，由于医务人员的水平残次不齐，检查手段有限，和检查质量不高，导致大量误诊而延误病情。据WHO的估计全世界每年有3百万人感染Hib，38万人因此死亡（http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs294/en/）。当然这主要发生在发展中和不发达国家。发达国家在90年代初引入了疫苗，之后发病率快速下降。在美国1985年引入疫苗前每年大概有两万儿童发生Hib的严重感染，其中大约有1000人死亡（http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/vis/downloads/vis-hib.pdf）。引入疫苗后发病率下降了99%（http://www.health.state.ny.us/diseases/communicable/haemophilus_influenzae/fact_sheet.htm）。
1985年，美国推出了针对Hib的多糖疫苗。这种疫苗是以Hib细菌表面的多糖作为抗原来免疫儿童的。但是这种疫苗免疫原性不强，18个月以内不能产生有效保护。使很大一部分易感的婴儿不能得到保护。所以这种疫苗在1988年退出市场，同时推出了新一代的多糖蛋白共轭疫苗。这种新疫苗是把同样的多糖结合到一些蛋白质上，大大增强了其免疫原性，使婴幼儿也能产生有效抗体保护。在免疫学上我们把这些多糖称为半抗原，就是因为它们虽然有免疫原性，但是很弱，只有在被结合到其他分子上才能产生完整的抗原性。今天大家使用的就是这种多糖蛋白的共轭疫苗。
Hib疫苗有多种：
ActHib（http://www.acthib.com/）最早由NIH开发，现由法国Aventis Pasteur Inc.公司生产。用破伤风毒素蛋白做载体，结合Hib表面多糖。一般免疫一次就开始产生抗体，第二次和第三次免疫之后抗体滴度逐步升高，一般需要4次免疫可以在90%以上的孩子中产生比较高浓度的抗体（https://www.vaccineshoppe.com/image.cfm?image_type=product_pdf&pi=545-05）。
OmniHib跟ActHib相似，但是由GSK生产。
HibTITER由Wyeth（被Pfizer收购）生产。利用白喉CRM197蛋白做载体，结合Hib表面多糖。CRM197是白喉毒素的一种改良蛋白，本身不再具有毒性。CDC也建议4次免疫以产生足够抗体。
PedvaxHIB是由Merck公司生产（https://www.merckvaccines.com/vaccines/haem/index.html）。利用脑膜炎奈瑟斯菌血清型B的表面蛋白做载体而结合Hib表面多糖来生产的。3次注射就可以产生比较高的抗体浓度。详细信息在：http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/p/pedvax_hib/pedvax_pi.pdf。
按照CDC的规定，Hib疫苗在婴儿2个月，4个月，6个月和12-15个月共免疫4此，基本可以终身有效。
这个疫苗比较安全，主要副作用有发烧，局部红肿等。大多数孩子都没有任何副反应。
但是仍然有些情况下建议推迟疫苗注射，比如发烧，感冒等症状比较明显的时候，建议等病好了再打疫苗。另外如果有过Hib疫苗过敏的孩子就不能再打这个疫苗了（http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/vis/downloads/vis-hib.pdf）。
网络上有人认为Hib疫苗可能引起儿童糖尿病（http://www.healthy.net/scr/article.aspx?Id=2984）。起因是1999年，Baltimore的一家公司的一个研究报告认为Hib疫苗可能诱发青少年糖尿病。这家公司叫做Classen Immunotherapies, Inc，他的网站在：http://www.vaccines.net/newpage1.htm。据这个网站称，这家公司的目的是为了研究疫苗安全性的。这家公司因此申请了几个专利：http://www.vaccines.net/patentin.htm。据网站上说，这些patents “covering methods that can be used to patent the disclosure of adverse events.”事实上，这家公司的研究要说的是，打疫苗的年龄不合适，才引起糖尿病。他们的建议是提前打疫苗。但是由于孩子太小的时候打Hib效果不好，抗体滴度不够高，所以应该使用他们公司的专利产品。这种产品能够让孩子在即使一出生就打疫苗也能产生足够抗体。这种conflict of interest让我严重怀疑其研究的动机。一家专门卖疫苗安全专利产品的公司发布的疫苗安全报告值得怀疑。
他们的这个研究成果在1999年就在别人论文的comments里面宣布要发表他们的成果，并且公布了主要研究结果：“We initiated and funded a collaborative study with Tuomilehto on the effect of the Haemophilus influenzae type b vaccine on type 1 diabetes and found that the data support a causal relation (paper submitted for publication)”(BMJ. 1999 Oct 23;319(7217):1133. Association between type 1 diabetes and hib vaccine. Causal relation is likely. Classen JB, Classen DC. )。但是事实上，他们的文章在3年后才刊登：Autoimmunity. 2002 Jul; 35(4):247-53. Clustering of cases of insulin dependent diabetes (IDDM) occurring three years after hemophilus influenza B (HiB) immunization support causal relationship between immunization and IDDM. Classen JB, Classen DC. Classen Immunotherapies Inc., 6517 Montrose Avenue, Baltimore, MD 21212, USA.
这个问题事实上已经被其他人的研究否认。在他们的论文发表之前就有几个研发否定了这个结果：
1999年芬兰发表的研究结果：BMJ. 1999 May 1;318(7192):1169-72. Association between type 1 diabetes and Haemophilus influenzae type b vaccination: birth cohort study. Karvonen M, Cepaitis Z, Tuomilehto J. Diabetes and Genetic Epidemiology Unit, National Public Health Institute, Mannerheimintie 166, FIN-00300 Helsinki, Finland.
结论是：“It is unlikely that H influenzae type b vaccination or its timing cause type 1 diabetes in children.”
2001年，美国CDC发表的研究报告：Pediatrics. 2001 Dec;108(6):E112. Childhood vaccinations, vaccination timing, and risk of type 1 diabetes mellitus. DeStefano F, Mullooly JP, Okoro CA, Chen RT, Marcy SM, Ward JI, Vadheim CM, Black SB, Shinefield HR, Davis RL, Bohlke K; Vaccine Safety Datalink Team. National Immunization Program, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia 30341-3724, USA.
其结论是：“The results of our study and the preponderance of epidemiologic evidence do not support an association between any of the recommended childhood vaccines and an increased risk of type 1 diabetes. Suggestions that diabetes risk in humans may be altered by changes in the timing of vaccinations also are unfounded.”注意，CDC的结论说的是任何建议使用的儿童疫苗，包括Hib和乙肝。CDC说乙肝的原因是之前，同样的这个Baltimore的公司发表过另外一篇文章，认为乙肝疫苗引起儿童糖尿病。
2003年，法国的动物实验再次否定了二者的关系：Toxicol Lett. 2003 Dec 15;146(1):93-100. Effects of two pediatric vaccines on autoimmune diabetes in NOD female mice. Ravel G, Christ M, Liberge P, Burnett R, Descotes J. MDS Pharma Services, les Oncins, 69210 St. Germain sur l'Arbresle, France.
其结论是：“Therefore this study does not support previous claims that children's vaccination might be associated with acceleration or exacerbation of IDDM.”
可能由于Hib感染的危害较大，死亡率较高；也可能因为Baltimore这家公司的信誉不高，公众关注度不多，所以这个问题并没有造成特别大的影响。
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